Une plateforme R&D de médicaments spécialisée dans la douleur

Parcours scientifique

20 années de recherche fondamentale aboutissant à une expertise mondialement reconnue.

Au sein de l’IBDM CNRS / Université d’Aix-Marseille, le docteur en neurosciences Aziz Moqrich et ses équipes, aux compétences mondialement reconnues, ont travaillé durant plus de 15 années pour mieux comprendre la biologie de la douleur et explorer de nouvelles façons de la traiter. L’ensemble de ces recherches ont permis d’identifier le pouvoir modulateur de la douleur de la protéine TAFA 4 et de comprendre les mécanismes d’action sous-jacents, donnant lieu au dépôt de plusieurs brevets internationaux et à des publications dans les plus prestigieuses revues scientifiques.

La création de Tafalgie Therapeutics a permis le passage de la recherche fondamentale à la recherche appliquée, et de lancer les programmes en cours laissant espérer un nouveau paradigme dans le domaine des traitements préventifs et curatifs des douleurs aiguës et chroniques.

Ardem Patapoutian

« Aziz Moqrich, l’un des fondateurs de Tafalgie, a été le tout premier chercheur postdoctoral dans mon laboratoire. C’est un scientifique remarquable et je suis très fier de ses réussites. Je suis avec beaucoup d’intérêt les avancées de ses recherches sur TAFA4 et je pense que ces travaux sont très prometteurs en matière de recherche translationnelle. Je suis enthousiaste à l’idée d’accompagner Tafalgie dans cette voie passionnante. »

Ardem Patapoutian – Prix Nobel de Physiologie ou Médecine, 2021 – Membre et Vice-Président du SAB Tafalgie Therapeutics

Professeur au Département de Neurosciences – Chercheur à l’Howard Hughes Medical Institute – Scripps Research, La Jolla, Californie

NOTRE INNOVATION EN QUELQUES MOTS

Le Dr Aziz Moqrich a fait une découverte scientifique majeure concernant l’activité de la protéine endogène TAFA4, sécrétée par un sous-ensemble particulier de neurones sensoriels appelés C-LTMRs (type C low-threshold mechanoreceptors), hautement conservés chez les mammifères.
Endogène et non opioïde, TAFA4 a rapidement démontré un profil de toxicité favorable, avec un excellent profil de sécurité et aucune accoutumance dans les modèles précliniques.
Contrairement aux analgésiques actuels, dont le mécanisme clé repose sur le blocage de certains canaux, TAFA4 et ses dérivés peptidiques sont impliqués dans la régulation et la modulation de la propagation de la douleur entre le système nerveux périphérique et le système nerveux central.
Cette modulation des neurones sensoriels nociceptifs a démontré une efficacité comparable à celle des analgésiques les plus puissants. Il agit d’un « disease modifier », dans le sens où il aide à rétablir l’équilibre originel des neurones impliqués dans la voie de signalisation de la douleur.

La théorie du Gate Control

Les Neurones du « Portillon »

Les travaux de Tafalgie Therapeutics s’appuient sur la théorie du « gate control » (ou « effet portillon »). Celle-ci stipule que la transmission des signaux tactiles et douloureux vers le système nerveux central est régulée par une catégorie spécifique d’interneurones de la moelle épinière. Ces neurones sont appelés neurones du « portillon ».

Ainsi, les blessures telles que les coupures ou les brûlures perturbent l’efficacité de ces neurones du « portillon », permettant ainsi aux stimuli à la fois inoffensifs et nocifs d’activer la voie de la douleur. Ce phénomène est connu sous les termes d’allodynie (lorsque des stimuli normalement non douloureux provoquent de la douleur), et d’hyperalgésie (caractérisée par une sensibilité accrue aux stimuli douloureux).

Des découvertes scientifiques révolutionnaires

Les découvertes révolutionnaires de l’équipe de chercheurs dirigée par le Dr. Aziz Moqrich ont mis en lumière le mécanisme sous-jacent à la diminution de l’activité des neurones régulateurs provoquée par une lésion.

Elles ont réussi à démontrer que la protéine TAFA4, naturellement secrétée chez l’homme, a la capacité de bloquer l’hypersensibilité induite par une blessure, en rétablissant une activité de « portillon » normale.

Ces

Mécanisme d’action de la protéine TAFA4

TAFA4 rétablit l’activité inhibitrice des neurones « du portillon » dans la propagation de signal douloureux.

TAFA4 est une petite neurokinine endogène secrétée par les mécanorécepteurs C à bas seuil (C-LTMRs). Caractérisés pour la première fois en 1939, les C-LTMRs (C-lowthreshold mechanoreceptors, les mécanorécepteurs à seuil bas de type C) étaient supposés transmettre uniquement les sensations agréables du toucher. Le Dr Aziz Moqrich et ses équipes ont identifié TAFA4 comme marqueur moléculaire des C-LTMRs et ont démontré que cette molécule module fortement la transmission de la douleur post-lésionnelle.

Inhibition de la propagation de la douleur

La diminution de TAFA4 résulte d’une exacerbation des douleurs post-lésionnelles mécanique et chimique et de leur maintien dans le temps. A contrario, l’administration exogène de TAFA4 augmente le tonus inhibiteur de la moelle épinière, ce qui a pour effet d’inverser la diminution de la fonction inhibitrice des neurones du portillon causée par la lésion.

Un excellent profil de sécurité et d’efficacité

Cette protéine endogène est par nature sûre (sans toxicité). En outre, nos études précliniques ont démontré que l’efficacité de cette molécule n’est pas diminuée par son administration répétée (pas de développement d’accoutumance).

Une révolution dans le traitement pharmaceutique de la douleur

Combinant efficacité et absence de phénomène d’accoutumance, nos futurs médicaments sont des candidats pour mener une véritable révolution dans le traitement pharmaceutique de la douleur, en offrant une alternative à la pharmacopée existante.